L'anno successivo fu legato della Marca. Ebbe in seguito altre legazioni: nel 1471 in Germania, nel 1488 a Perugia, nel 1494 fu legato di Alessandro VI presso Carlo VIII, missioni che svolse dimostrando grandi capacità. Nel conclave dopo la morte di Alessandro VI (1503), in cui i cardinali italiani contendevano con i francesi alleati degli spagnoli, venne proposto, per le sue doti di equità, il Todeschini Piccolomini, che fu eletto; ma era in così cattive condizioni di salute che non poté compiere tutte le cerimonie dell'investitura pontificale. Prima di compiere il mese dalla elezione, moriva. Gli successe Giulio II, papa Giuliano della Rovere (1443-1513).